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在腫瘤發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜過程中，最致命的時刻往往是轉(zhuǎn)移的發(fā)生。而賦予腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的核心生物學(xué)過程，正是上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）。近年來，隨著研究的深入，EMT不再被簡單地視為一個"全或無"的過程，而是呈現(xiàn)出一系列復(fù)雜的中間狀態(tài)。
本文將從EMT的基本原理、特征及其與疾病的關(guān)系出發(fā)，并盤點(diǎn)當(dāng)前熱門的研究靶點(diǎn)，為您的研究提供新的視角。
PART.01
上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)是一個進(jìn)化上高度保守的細(xì)胞重編程過程，指的是極化的上皮細(xì)胞失去細(xì)胞間連接，經(jīng)歷多重生化改變，獲得間質(zhì)細(xì)胞特征的過程。在形態(tài)上，細(xì)胞從鵝卵石樣的上皮形態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)?span id="eqk6uk88ew8" class="" link-id="link-1774942622197-0.7377631620294178">紡錘形的成纖維細(xì)胞樣形態(tài)。這一過程在胚胎發(fā)育（I型EMT）、傷口愈合與器官纖維化（II型EMT）以及腫瘤進(jìn)展（III型EMT）中均發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
值得注意的是，近年來的研究強(qiáng)調(diào)，EMT并非二元轉(zhuǎn)換，而是存在多種中間/雜交態(tài)（Hybrid E/M）。這意味著細(xì)胞可能同時表達(dá)上皮和間質(zhì)標(biāo)志物，這種混合狀態(tài)賦予了腫瘤細(xì)胞更強(qiáng)的干性和可塑性，使其更能適應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)中的物理應(yīng)力，進(jìn)而形成轉(zhuǎn)移灶。
PART.02
EMT的發(fā)生伴隨著一系列分子標(biāo)志物的嚴(yán)格轉(zhuǎn)換。這不僅是定義EMT的金標(biāo)準(zhǔn)，也是抗體檢測的核心靶點(diǎn)。
1.上皮標(biāo)志物下調(diào)：特征是E-鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)缺失。E-cadherin是維持細(xì)胞間黏附的關(guān)鍵分子，其表達(dá)受到抑制直接導(dǎo)致細(xì)胞連接解體。此外，緊密連接蛋白（如Occludin、Claudins）和細(xì)胞角蛋白（Cytokeratin）也顯著下調(diào)。
2.間質(zhì)標(biāo)志物上調(diào)：細(xì)胞開始表達(dá)N-鈣黏蛋白（N-cadherin）（即“鈣黏蛋白轉(zhuǎn)換"）、波形蛋白（Vimentin） 以及α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）。這些蛋白賦予細(xì)胞更強(qiáng)的遷移和收縮能力。
3.基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）激活：MMP-2和MMP-9等酶的表達(dá)增加，幫助細(xì)胞降解基底膜，侵入周圍組織。
PART.03
腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移：EMT是啟動腫瘤轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)的“開關(guān)"。通過EMT，癌細(xì)胞從原發(fā)灶脫離，進(jìn)入血管或淋巴管（內(nèi)滲）。在遠(yuǎn)端器官，這些細(xì)胞通過反向的間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）重新獲得上皮特性，形成轉(zhuǎn)移灶。
治療抵抗與腫瘤干細(xì)胞：發(fā)生EMT的腫瘤細(xì)胞通常具有腫瘤干細(xì)胞（CSC）的特性，表現(xiàn)出對化療、放療及靶向治療的顯著耐藥性。這種“耐藥性"是臨床治療失敗的主要原因之一。
器官纖維化：在腎臟、肝臟和肺臟中，炎癥或損傷可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞發(fā)生EMT，轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生膠原的成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，引發(fā)器官硬化。
腫瘤免疫逃逸：新近研究發(fā)現(xiàn)，EMT進(jìn)程與免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-L1、B7-H4）的表達(dá)呈正相關(guān)，從而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。
EMT的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)（圖片來源：J Hematol Oncol. 2022 Sep 8;15(1):129.）
面對EMT的復(fù)雜性和可塑性，選擇高特異性、高靈敏度的抗體是保證實驗結(jié)果可靠的前提。這里針對常用研究靶點(diǎn)進(jìn)行了簡單匯總：點(diǎn)擊閱讀原文獲取博奧森細(xì)胞生物學(xué)熱門研究領(lǐng)域抗體手冊！
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